Estudio de los genes BRCA1 y BRCA2.

El descubrimiento de los genes BRCA1 y BRCA2 ha llevado a la introducción de pruebas genéticas para medir el riesgo de cáncer de mama de origen hereditario.

 Entre el 5 y 10% de todos los casos presentan un componente hereditario, atribuible a mutaciones heredadas de forma autosómica dominante en varios genes de susceptibilidad. Un 15 % adicional de mujeres con cáncer de mama presenta algún antecedente familiar, aunque sin un patrón de herencia claro.

Se han identificado dos genes principales de susceptibilidad: el gen BRCA1 y el gen BRCA2.

La confirmación de BRCA1 como gen asociado a la enfermedad se obtuvo identificando mutaciones en familias con susceptibilidad al cáncer de mama. Tras su localización, se descartó su participación en un porcentaje alto de familias sólo con cáncer de mama y en casi todas las familias con cáncer de mama masculino, sugiriéndose la existencia de un segundo gen de susceptibilidad., localizando así a BRCA2 y a la detección de mutaciones que interrumpían la traducción de la proteína correspondiente.

El cáncer se produce a partir de mutaciones en genes críticos en una sola célula, que permiten eludir el control normal de crecimiento y proliferación, hasta el desarrollo de un tumor clínicamente evidente. Por ello, todos los cánceres son de causa genética. Básicamente, la mayoría de genes responsables son oncogenes o genes supresores.

El riesgo se hereda de forma autosómica dominante. Cada descendiente de un portador de mutación posee la mitad de probabilidades de heredarla junto con el riesgo de desarrollar un cáncer. La transmisión hereditaria de mutaciones en oncogenes es mucho menos frecuente, ya que la eliminación del control del crecimiento celular realizado por estos genes conduciría a la muerte celular del embrión.

Los tumores de portadoras de BRCA1 suelen ser de alto grado, RE-, neu- y presentan una mayor prevalencia del tipo medular, comparado con los cáncer de mama esporádicos. Los tumores asociados a BRCA2 son menos específicos y distinguibles de los esporádicos.

El descubrimiento de los genes BRCA abrió paso a un mejor entendimiento tanto del cáncer de mama hereditario como del cáncer de mama esporádico y llevó a nuevas opciones terapéuticas y preventivas.